Медицина
Обычные лекарства могут менять кишечный микробиом на годы
Распространённые лекарства могут перестраивать кишечный микробиом ещё долго после приёма последней дозы. В исследовании более чем 2500 человек учёные обнаружили устойчивые микробные изменения, связанные не только с антибиотиками, но и с антидепрессантами, бета-блокаторами, препаратами, снижающими кислотность, и бензодиазепинами. Некоторые эффекты оставались заметными спустя годы, что говорит о том, что прошлый приём лекарств может сильно влиять на состав кишечных бактерий у человека сегодня.
Лекарства могут влиять на сообщество микробов, живущих в кишечнике человека, ещё долго после того, как человек прекратил их приём. Об этом говорится в крупном исследовании, проведённом под руководством учёных Института геномики Тартуского университета.
Результаты показывают, что история назначений человека может объяснять различия в кишечном микробиоме спустя годы. Кишечный микробиом — это огромное сообщество бактерий и других микроорганизмов, обитающих в пищеварительном тракте и способных влиять на пищеварение, обмен веществ, иммунную функцию и другие аспекты здоровья.
Исследователи проанализировали образцы стула и данные рецептов более чем 2500 участников Эстонского биобанка, входивших в когорту Estonian Microbiome. Они обнаружили, что большинство изученных препаратов ассоциировались с различиями в кишечном микробиоме.
Для значительного числа препаратов эти различия можно было обнаружить спустя годы после того, как люди прекратили их приём.
Устойчивые эффекты не ограничивались антибиотиками, которые и без того хорошо известны своей способностью нарушать популяции кишечных бактерий. Антидепрессанты, бета-блокаторы, ингибиторы протонной помпы и бензодиазепины также ассоциировались с характерными микробными «отпечатками».
Бета-блокаторы обычно применяют при таких состояниях, как повышенное артериальное давление и некоторые заболевания сердца. Ингибиторы протонной помпы снижают кислотность желудка и часто назначаются при кислотном рефлюксе и связанных с ним состояниях. Бензодиазепины — препараты, которые обычно применяют при тревоге и других расстройствах.
«Большинство исследований микробиома учитывают только текущие лекарства, но наши результаты показывают, что прошлый приём препаратов может быть не менее важен — это удивительно сильный фактор, объясняющий индивидуальные различия микробиома», — говорит ведущий автор работы доктор Оливер Аасметс.
Этот вывод означает, что исследователям, изучающим связь между микробиомом и заболеваниями, возможно, придётся смотреть дальше тех лекарств, которые человек принимает в настоящий момент. Препараты, принятые месяцы или даже годы назад, могут по-прежнему влиять на микробные паттерны, видимые в образце стула.
Один из особенно ярких результатов касается бензодиазепинов, которые часто назначают при тревоге. Их ассоциации с кишечным микробиомом оказались сопоставимы по силе с теми, что наблюдаются для антибиотиков широкого спектра. Такие антибиотики действуют против множества разных типов бактерий, поэтому могут вызывать существенные изменения в кишечном микробном сообществе.
Исследование также показало, что препараты одного класса не обязательно влияют на микробиом одинаково. Лекарства, которые могут назначаться при сходных состояниях, — например, диазепам и алпразолам — различались по степени предполагаемого воздействия на кишечные микробы. Это различие важно, поскольку в исследованиях микробиома препараты часто объединяют в группы по классам. Новые результаты говорят о том, что отдельные препараты, возможно, нужно рассматривать по отдельности.
Учёные также изучили повторные образцы стула у меньшей группы участников. Эти образцы позволили наблюдать, что происходит, когда люди начинают или прекращают приём определённых препаратов. Такие изменения сопровождались предсказуемыми сдвигами кишечных микробов, что служит доказательством того, что по крайней мере часть наблюдаемых различий может быть вызвана самими лекарствами.
Хотя анализ второй временной точки охватывал относительно небольшое число участников, исследователи смогли подтвердить устойчивые эффекты, связанные с ингибиторами протонной помпы, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и антибиотиками — пенициллинами в комбинациях и макролидами. СИОЗС — широко применяемый класс антидепрессантов, а макролиды — группа антибиотиков, включающая препараты для лечения различных бактериальных инфекций.
Результаты дополняют растущий массив данных о том, что кишечный микробиом отражает не только текущие диету, образ жизни, здоровье и приём лекарств. Прошлое лечение может оставлять биологические следы, которые остаются обнаружимыми долго после окончания приёма рецептурных препаратов.
«Это всесторонняя систематическая оценка долгосрочных эффектов лекарств на микробиом с использованием реальных медицинских данных, — говорит корреспондент работы профессор Элин Орг. — Мы надеемся, что это побудит исследователей и клиницистов учитывать историю приёма лекарств при интерпретации данных микробиома». Учёт этой истории может помочь точнее отличать изменения микробиома, связанные с заболеванием, от изменений, вызванных препаратами, принятыми в прошлом.
Источник: Aasmets O., Taba N., Krigul K. L., Andreson R., Org E., Metspalu M., Metspalu A., Milani L., Esko T. A hidden confounder for microbiome studies: medications used years before sample collection. mSystems, 2025; 10 (10). DOI: 10.1128/msystems.00541-25.